毛泽东少年时就有安帮治国的雄才大略，他的诗文超群，才华冠世，指点江山，大气磅礴。《周易》等充满智慧的中国文化经典给他的政治生涯奠定了丰厚的文化底蕴,使他能高瞻远瞩，胸怀坦荡,历尽波折而坚韧不屈,纵横开合又睿智多变。他在领导中国人民夺取政权的过程中，既以马列主义为指导，又非常重视对《周易》的研究和应用。椐《毛泽东早期哲学思想探源》一书记载，早在1920年时，他就和蔡和森交流"《周易》之道"。1937年他在一篇哲学批注上写下："完全否定，乾坤或几乎息"（《毛泽东哲学批注集》123页）。这里的"乾坤"就是《周易》中的乾坤二卦。
　　据《卫士长谈毛泽东》(1989年出版)一书记载，毛泽东曾对卫士长李银桥谈起年青时见一个和尚方丈的事。毛泽东还在长沙读书时，利用暑假和同学萧瑜去搞社会调查，有一天来到沩山的寺院，寺院的方丈特地接待了他们。方丈禅室清静简朴，四壁摆着经书。方丈看似50多岁，面目慈祥，合掌施礼，请两位青年席地而坐，他注视一番来客， 然后用手指着说："这位施主是毛泽东，这位施主是萧瑜吧？"你怎么知道？"毛泽东不胜惊讶。"两位施主是签了名的，"方丈瞟了一眼桌上他们签名的纸条说："毛施主一个字要占两三格，而萧施主一个格能写两个字，字如其人呀！"
　　后来，方丈和他们谈了佛经和中国古代经籍《周易》。并留他们吃了饭。饭后，方丈问他们："你们为什么要这样走呢?"萧瑜说："我们有心不费一文钱。来自远方的挂单和尚不是也都一文不名的吗?"毛泽东则说："安贫者能成事，嚼得草根百事可做。有道是，天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身……"方丈一震，闭目合掌，随后，望着萧瑜，似乎忘记毛泽东的存在，对萧瑜大讲佛教的美德。但萧瑜不感兴趣，当方丈委婉表达让萧瑜皈依佛门之意时，萧瑜立刻摇头，断然拒绝说："我凡心未了，研究学问，愿以改造中国为目的。"方丈遗憾地说："只怕萧施主今日不留沩山，日后也难留中国。" 萧瑜问："何以见得?"方丈垂首，嘴角流出一丝浅笑。15年后，萧瑜盗卖故宫文物，携款潜逃，真的流亡国外终老不能归国。
　　方丈又闪目望着毛泽东，这一次把萧瑜给忘了，只盯着毛："佛教何以在中国千年不衰?"毛答"自然有人信它了。""你说的简单了。"方丈说，"第一，它提供了一种完整的人生哲学，对世间的普遍真理有重要的阐释和发扬。第二，历史上中国的皇帝有宗教的天性或哲学倾向。"毛泽东不以为然："我以为不是天性，是维护其统治的需要。"方丈笑道："唐皇封孔子以王的称号，封老子为道家始祖，又派玄奘取回佛经，寺院遍及全国各地。这样，儒教、道教和佛教共存于一种和谐的状态之中……"“是的，中国没有象其它国家用那样的宗教战争，一打就是几百年，”毛泽东说，"几个宗教和谐地共存，对国家来说不是坏事。""阿弥陀佛！"方丈望定毛泽东郑重地说："只望毛施主记住这句话，日后不要忘记！""这是什么意思？"毛泽东不解。"阿弥陀佛！"方丈闭目垂首，再不作答。这件事过了30多年。到1948年，毛泽东还如此念念不忘，可见此事对毛泽影响之深。
　　毛泽东对《周易》的研究，不仅表现在理论上，而且运用于战略决策，其应用之实效是惊人超群的。如八卦上有八个门，干西北为开门，艮东北为生门，这是八门中唯一的两个吉门，在抗战胜利后国共合作时期都被毛泽东所控制。他和中共中央占据陕北干位的开门（也为天位、天门），东北的哈尔滨为艮位是生门，为林彪和苏联红军所据。北京坎位为北方是休门，休门主休养生息，故北京后来不战而易帜。
　　开门、生门不仅是吉门，而且都是居高临下之势，开艮两门形成了一把异常锋利的剪刀，所向无敌，一个又一个地剪掉了国民党八百万军队。毛泽东经历千辛万苦二万五千里长征，选择陕北这个贫瘠之地建立大本营，后又派林彪进据东北的生门。他千方百计控制开门和生门的战略决策，与八卦的布阵法完全一致，这决不是偶然的，也不是历史的巧合，而是毛泽东的易道高深博大的证明。许多描述解放战争的电影、电视都曾有毛泽东、周恩来等在国共大决战时曾去山西五台山抽签算卦的情节，说明他们是非常尊重信息预测的。
　　在建立政权后，毛泽东仍坚持研究和应用《周易》。他在1956年八届中央委员会第二次全体会议上批判党内一点论的倾向时说："中国古人论’一阴一阳之谓道’，不能只有阴没有阳，或者只有阳没有阴，这是古代的两点论，形而上学是一点论……"（《毛泽东选集》第五卷321页）"一阴一阳之谓道"，就是《系辞》中所讲的阴阳变化的规律。
　　在最能代表毛泽东辨证唯物注意思想体系的鸿篇巨制《矛盾论》和《实践论》中，毛泽东把马克思主义的思想内核与中国革命的具体实践相结合，运用了不少《周易》理论中关于普遍联系、阴阳生克、五行制化的理论来说明事物运动变化的规律。许多观点都非常精辟练达，是毛泽东关于认识论和方法论的高度总结。